Разработка и валидация нового аналитического метода определения линаглиптина в массе с помощью видимого спектрофотометра

Mar 06, 2023

Научные отчеты, том 13, Номер статьи: 4083 (2023) Цитировать эту статью

808 Доступов

Подробности о метриках

Был разработан простой, экономичный и специфический аналитический метод для определения и валидации линаглиптина (СПГ) в больших количествах. Этот метод основан на реакции конденсации между первичным амином в СПГ и альдегидной группой в P-диметиламинобензальдегиде (PDAB) с образованием желтого основания Шиффа с длиной волны 407 нм. Изучены оптимальные условия эксперимента для получения окрашенного комплекса. Оптимальными условиями были 1 мл 5%-ного раствора реагента с метанолом и дистиллированной водой в качестве растворителя как для ПДАБ, так и для СПГ соответственно, а также добавление 2 мл HCl в качестве кислой среды, нагревание до 70–75 °C на водной основе. ванна 35 мин. Кроме того, стехиометрию реакции изучали по методу Джобса и молярного соотношения, которое выражало 1:1 для СПГ и ПДАБ. Исследователь модифицировал метод. Результаты показывают, что линейность в диапазоне концентраций (5–45 мкг/мл) с коэффициентом корреляции R2 = 0,9989 при процентном извлечении (99,46–100,8%) и RSD менее 2%, LOD и LOQ 1,5815–4,7924 мкг/мл. соответственно. Этот метод может показать высокое качество и не оказывает существенного влияния на вспомогательные вещества и фармацевтические формы. Ни одно из исследований не показало развития этого метода ранее.

Линаглиптин — новый ингибитор дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), этот фермент отвечает за снижение уровня инкретиновых гормонов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП). Таким образом, это действие повысит уровень инсулина в крови, а уровень глюкагона снизится1. Его применяют в сочетании с диетой и физическими упражнениями при терапии диабета 2 типа отдельно или в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами (эмпаглифлозин, метформин)2. Препарат получил одобрение FDA в мае 2011 г.1. Будучи пероральным противодиабетическим средством, он имеет структуру на основе ксантина, что может быть важным фактором в периоде полувыведения препарата (более 100 часов). Длительный период полувыведения ЛНГ может быть более полезен для пациентов, которые иногда пропускают прием лекарств1. Химическая структура СПГ: 8-[(3R)-3-аминопиперидин-1-ил]-7-(бут-2-инил-3-метил)-1-[(4-метилхиназолин-2-ил)метил] пурин-2,6-дион. Молекулярная масса 472,5 г/моль (рис. 1)2.

Химическая структура линаглиптина.

Химические и физические свойства СПГ: цвет и форма: слегка гигроскопично, твердое вещество от белого до желтого цвета. Температура плавления: 190–195 °С. Растворимость: В воде 3,33 мг/л при 25 °C; растворим в метаноле; умеренно растворим в этаноле. Стабильность: стабилен при хранении в соответствии с указаниями; избегайте сильных окислителей2.

Линаглиптин не доступен в качестве специального метода анализа в Британской фармакопее (BP) или Фармакопее США (USP). В обзоре исследовательской литературы показано несколько статей по определению СПГ в фармацевтических формах, в том числе на спектрофотометре в UV3,4,5, а также в VIS с химическим получением с использованием NQS (натриевая соль 1,2-нафтохинина 4-сульфоновой кислоты). , ванилин6 и пикриновая кислота7 в качестве хромогенных реагентов. Капиллярный электрофорез (КЭ)8 и высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ)9,10,11,12,13. Эти методы отличаются специфичностью и селективностью, но требуют больше времени, большого количества дорогостоящего растворителя и оборудования.

Виз-спектрофотометр — это простой и экономичный аналитический метод, который используется во многих областях (клиническая биохимия, химия… и т. д.). Кроме того, он имеет высокую скорость и не требует экстракции для обнаружения небольшой концентрации материала по сравнению с другими методами ВЭЖХ или КЭ. Поскольку в СПГ не так много хромофоров, для разработки нового спектрофотометрического метода определения СПГ в таблетированных продуктах был использован один химический производный метод. Этот метод требует меньше времени и требует меньше растворителей. Кроме того, он имеет высокую точность и аккуратность благодаря использованию деривационного агента, такого как PDAB, который вместе с первичным амином СПГ дает комплексу желтый цвет, имеющий максимальное поглощение при 407 нм.