Анализ β

Dec 04, 2023

Научные отчеты, том 13, Номер статьи: 9180 (2023) Цитировать эту статью

121 доступ

1 Альтметрика

Подробности о метриках

β-Фактор роста нервов (NGF) представляет собой нейротрофин, который играет решающую роль в развитии плода во время беременности. ProNGF является предшественником NGF с особым биологическим профилем. Чтобы изучить роль NGF и proNGF у беременных женщин, был разработан и аттестован чувствительный и селективный метод иммуноаффинной жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии для одновременного измерения уровней общего NGF (tNGF; сумма зрелого и proNGF) и proNGF. используя стратегии полной и относительной количественной оценки соответственно. Этот анализ использовался для определения уровней tNGF и proNGF в сыворотке крови в трех гестационных триместрах беременности и у небеременных женщин из контрольной группы. Средние значения tNGF ± SD составляли 44,6 ± 12,3, 42,6 ± 9,3, 65,4 ± 17,6 и 77,0 ± 17,8 пг/мл для небеременных, в первом, втором и третьем триместрах соответственно, что не демонстрировало значительного увеличения циркулирующего tNGF между контрольной и контрольной группой. в первом триместре и умеренное, но значимое увеличение в 1,7 раза во время беременности. Уровни proNGF в течение первого триместра не изменились по сравнению с контролем. Однако, в отличие от tNGF, уровни proNGF во время беременности оставались стабильными без существенных изменений. Ожидается, что разработка этого чувствительного нового иммуноаффинного дуплексного анализа как для tNGF, так и для proNGF позволит дополнительно выяснить роль, которую эти нейротрофины играют в беременности человека, а также другие модели.

β-Фактор роста нервов (NGF) и его предшественник proNGF являются важными нейротрофинами, имеющими разные функции. NGF способствует росту, развитию и дифференцировке нейронов и, как правило, оказывает нейропротекторное действие1, в то время как proNGF имеет, по-видимому, противоречивую функциональность2, и было обнаружено, что его повышенная экспрессия при раке щитовидной железы по сравнению с нормой3. Опубликованные отчеты указывают как на поддержку роста и выживания нейронов4,5, так и на гибель нейронов6,7. proNGF является доминирующей формой, которая существует в мозге, при этом зрелый NGF практически отсутствует8,9. Интересно, что роль соотношения proNGF к зрелому NGF в нервных клетках10,11 и, следовательно, роль экспрессии рецепторов и передачи сигналов8,12,13 этими отдельными белками, по-видимому, являются важными факторами нейродегенеративных состояний14,15. Два белка существуют в равновесии, и изменение этого баланса может привести к тому, что они начнут функционировать антагонистически по отношению друг к другу16. Например, дефектное созревание NGF, приводящее к более высокому соотношению проNGF к зрелому NGF в мозге крыс, способствует раннему прогрессированию экспериментально индуцированной диабетической энцефалопатии17. Более того, несбалансированное соотношение между proNGF и зрелым NGF, по-видимому, является ранним индикатором осложнений диабета в целом18. Неправильная регуляция или дисфункция NGF также может быть связана с нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера19,20,21,22, возрастная дегенерация желтого пятна23,24,25,26, повреждение сетчатки27 и рассеянный склероз28. NGF также исследовался на предмет Терапевтическая роль при нейродегенеративном заболевании глаукоме24. С момента его открытия и выделения29,30 было признано, что NGF влияет на развитие нервной системы31,32,33 и играет ключевую роль в ноцицептивной модуляции у взрослых34,35. Таким образом, NGF широко изучается на предмет его терапевтического значения и все чаще рассматривается как потенциальная терапевтическая мишень при ноцицептивной боли и онкологии36,37.

Нейротрофины также участвуют в процессах, связанных с беременностью. Было показано, что экспрессия NGF как у матери, так и у плода повышена в первом-третьем триместрах беременности, что играет важную роль как в имплантации яйцеклетки, так и в увеличении материнской васкуляризации на поздних стадиях беременности38,39. Было показано, что добавление NGF увеличивает васкуляризацию эндометрия у некоторых млекопитающих40, что может объяснить компенсацию васкуляризации повышенного NGF в плацентарном кровообращении при рождении с преэклампсией41, в то время как более низкие уровни NGF в пуповинной плазме и плаценте связаны с преждевременными родами42. Более того, более низкие уровни NGF из-за внешнего фактора, такого как опиоидная зависимость, связаны со значительно более высокими неблагоприятными исходами беременности, включая когнитивные аномалии, неонатальную смертность, респираторные проблемы и более низкие оценки по шкале Апгар43.